一、仙桃市
仙桃市位於湖北省和河南省的交界處，下轄四大部分。第一部分是仙桃城區，第二部分是鄭場鎮及其輻射區，第三部分是石油化工基地區，第四部分是農業區。如果您從恩施出發，可以考慮經過仙桃市進行途中休憩。
二、襄陽市
襄陽市是湖北省下轄的地級市之一。其地理位置東、南與長江相連，西鄰荊州市，北接十堰市。襄陽市是中國歷史文化名城，是一座有悠久歷史和璀璨文化的城市。襄陽市有很多著名的景點和歷史遺迹，如襄陽城遺址、五峰山風景區、谷城縣袁家界等。
三、荊州市
荊州市是湖北省下轄的地級市之一，是中國歷史文化名城，國家級歷史文化名城，也是岳飛的故鄉。荊州地處江漢平原和武陵山脈的交匯處，是一座擁有豐富歷史文化和自然景觀的城市。荊州市的著名景點有石首市虎牢關、荊門市鍾祥市、江陵縣郢都古城、公安縣太華山景區、洪湖市孫傳庭故居等。
四、咸寧市
咸寧市是湖北省下轄的地級市之一，地理位置東、南與江西省相接，西鄰荊州市，北與河南省接壤。咸寧市有豐富的自然景觀，如西山國家森林公園、太平山國家森林公園、海拔1800多米的煙波三省第一峰等。
五、宜昌市
宜昌市是湖北省下轄的地級市之一，地處長江中游，是中國重要的物資集散地和交通樞紐。宜昌市旅遊資源豐富，有世界著名的三峽大壩、神農溪、西陵峽、秭歸竹海、夷陵漁洲、張家界武陵源等著名景點。
綜合考慮
根據上述城市的地理位置以及各自所擁有的景點和自然資源，建議恩施到宜昌最佳路線如下：恩施-仙桃-荊州-咸寧-宜昌。這樣的路線可以最大程度地遊覽到每個城市所擁有的特色景觀和歷史文化遺迹。同時，為了更好地體驗當地的特色美食和民俗文化，建議遊客在每個城市停留時間不少於半天。
為了保證旅遊順利，提醒廣大遊客注意自身安全，遵守旅遊秩序，文明旅遊。
